Syndrome de Parkinson plus ch. 1. st

Coloration alpha-synucléine des pons d'un cas MSA

Nombreuses
 les troubles neurodégénératifs primaires partagent des caractéristiques parkinsoniennes,
comme bradykinésie, rigidité, tremblements et troubles de la marche. Celles-ci
les troubles ont des présentations cliniques complexes qui reflètent la dégénérescence
dans divers systèmes neuronaux. Cependant, en raison de la parkinsonienne commune
 caractéristiques, les troubles ont été collectivement appelés Parkinson-plus
syndromes.

Les syndromes de Parkinson-plus répondent mal aux traitements standard
 pour la maladie de Parkinson (PD). Une réponse inadéquate au traitement dans un
patient présentant des symptômes parkinsoniens suggère la possibilité d'une
Syndrome de Parkinson-plus et justifie une recherche des signes et symptômes
 de la dégénérescence dans d'autres systèmes neuronaux.

En plus du manque de réponse à la carbidopa / lévodopa (Sinemet) ou
 agonistes dopaminergiques aux premiers stades de la maladie, autres
les indices suggérant des syndromes de Parkinson-plus sont les suivants:

  • Apparition précoce de la démence
  • Apparition précoce de l'instabilité posturale
  • Apparition précoce d'hallucinations ou de psychose avec de faibles doses d'agonistes carbidopa / levodopa ou dopamine
  • Signes oculaires, tels que regard vertical altéré, clignement de la saccade, saccades à onde carrée, nystagmus, blépharospasme et apraxie de l'ouverture ou de la fermeture des paupières
  • Signes du tractus pyramidal non expliqués par un accident vasculaire cérébral ou des lésions de la moelle épinière
  • Symptômes autonomes tels que l'hypotension orthostatique et l'incontinence urinaire au début de la maladie
  • Apraxie motrice importante
  • Phénomène extraterrestre
  • Symétrie marquée des signes aux premiers stades de la maladie
  • Symptômes du tronc plus marqués que les symptômes appendiculaires
  • Absence d'étiologie structurale telle qu'une hydrocéphalie à pression normale (NPH)

Les techniques immunocytochimiques modernes et les découvertes génétiques suggèrent
que les syndromes de Parkinson-plus peuvent être largement regroupés en 2 types:
synucléinopathies et tauopathies. Cliniquement, cependant, 5
Les syndromes de Parkinson-plus ont été identifiés comme suit:

  • Atrophie multisystématisée (AMS)
  • Paralysie supranucléaire progressive (PSP)
  • Complexe parkinsonisme-démence-sclérose latérale amyotrophique
  • Dégénérescence ganglionnaire corticobasale (CBD)
  • Démence à corps de Lewy (DLB)

Pour plus d'informations, voir l'article de référence de Medscape sur la maladie de Parkinson.

Voir les images associées ci-dessous concernant les syndromes de Parkinson-plus.

Coloration alpha-synucléine des pons d'un cas MSA
Coloration alpha-synucléine des pons d'un cas MSA montrant les inclusions gliales positives (40x).
Enchevêtrements globuleux positifs tau arrondis dans les neurones de
Enchevêtrements globuleux positifs tau arrondis dans les neurones du noyau subthalamique.
Perte neuronale dans la substantia nigra avec pigment
Perte neuronale dans la substantia nigra avec des macrophages chargés de pigments et des pigments de neuromélanine déversés dans le fond du neuropile (incontinence pigmentaire).
Inclusions neuronales tau-positives dans les neurones du
Inclusions neuronales tau-positives dans les neurones de la substantia nigra (pas d'inclusions alpha-synucléine positives, comme on en trouve dans la maladie de Parkinson).
Matière blanche sous-corticale montrant une période tau-positive
Matière blanche sous-corticale montrant des inclusions gliales périnucléaires tau-positives.
Matière blanche sous-corticale montrant une période tau-positive
Matière blanche sous-corticale montrant des inclusions gliales périnucléaires tau-positives.
Cortex cérébral avec neurone ballon.
Cortex cérébral avec neurone ballon.
Cortex cérébral avec inclusions cellulaires réactives au tau
Cortex cérébral avec inclusions cellulaires réactives au tau et fils neuropil.
Section colorée à l'hématoxyline et à l'éosine du néocortex
Section colorée à l'hématoxyline et à l'éosine du néocortex montrant le corps de Lewy cortical.
Alpha synucléine colorée au néocortex. La présence de
Alpha synucléine colorée au néocortex. La présence de corps de Lewy corticaux est confirmée par la découverte d'une inclusion cytoplasmique arrondie positive d'alpha-synucléine dans les neurones.
Néocortex taché de tau. Tau enchevêtrements positifs i
Néocortex taché de tau. Tau enchevêtrements positifs dans les neurones du cortex.

Atrophie multisystématisée

La définition clinique de l'atrophie multisystématisée (AMS) est un
processus dégénératif progressif, idiopathique commençant à l'âge adulte.
Patients présentant divers degrés de parkinsonisme, autonomes
échec, dysfonction cérébelleuse et signes pyramidaux mal
sensibles à la lévodopa ou aux agonistes de la dopamine. Cytoplasmique glial
inclusions (GCI) et une dégénérescence multisystémique neuronale sont les
caractéristiques pathologiques de ce trouble cliniquement variable (voir l'image
 au dessous de).

Coloration alpha-synucléine des pons d'un cas MSA
Coloration alpha-synucléine des pons d'un cas MSA montrant les inclusions gliales positives (40x).

Dejerine et Thomas ont utilisé pour la première fois le terme d'atrophie olivopontocérébelleuse (OPCA) en 1900 lorsqu'ils ont décrit 2 patients atteints d'un trouble dégénératif conduisant à une dysfonction cérébelleuse progressive et au parkinsonisme. En 1960, van de Eecken, Adams et van Bogaert ont rapporté 3 patients atteints de dégénérescence striatonigrale (SND) avec atrophie du noyau caudé et de putamen. En 1960, Shy et Drager ont décrit un syndrome neurologique (syndrome de Shy-Drager (SDS)) d'hypotension orthostatique avec des caractéristiques parkinsoniennes. Le SDS est identifié par le parkinsonisme, qui répond rarement à un traitement dopaminergique, et un dysfonctionnement autonome. Bien que les principales caractéristiques de l'OPCA soient les manifestations cérébelleuses, un parkinsonisme léger et des signes pyramidaux sont également généralement présents. Les patients atteints de SND présentent généralement un parkinsonisme et des signes pyramidaux. Le stridor laryngé est quelque peu unique pour SND. Il n'est pas rare qu'il soit très difficile de distinguer SND de PD. En 1969, Graham et Oppenheimer ont noté que les résultats cliniques et pathologiques de l'OPCA, du SND et du SDS se chevauchaient de manière significative. Ils ont avancé le terme atrophie multisystématisée pour décrire ces troubles.

OPCA, SND et SDS étaient considérés comme des entités distinctes reflétant
dégénérescence de sous-systèmes neuronaux séparés. Parce que les patients ont partagé
de nombreux signes et symptômes, la distinction clinique peut ne pas être claire. Récent
 la recherche neurobiologique a justifié le regroupement de ces conditions
sous une définition physiopathologique commune comme variantes de MSA.

Diagnostic

Le rapport du Comité sur les problèmes scientifiques de la Movement Disorders Society (MDSSICR) a révisé les critères diagnostiques de la MSA en 2003. Ces critères ont permis de classer la MSA selon différents niveaux de certitude diagnostique, tels que possibles, probables et définitifs. Le rapport a recommandé que la MSA soit subdivisé en 2 catégories basées sur le neurosystème principalement impliqué. Les patients présentant des caractéristiques parkinsoniennes prédominantes sont identifiés comme ayant MSA-P, qui remplace le terme SND, tandis que les patients présentant un dysfonctionnement cérébelleux proéminent ont MSA-C, qui remplace le terme OPCA. Les patients atteints de MP idiopathique se distinguent des patients atteints de MSA par l'absence de caractéristiques autonomes et cérébelleuses, ainsi que par leur réponse à la carbidopa / lévodopa. Le dysfonctionnement autonome apparaît dans toutes les formes de MSA. Par conséquent, le terme SDS n'est pas utile.

La MSA est plus susceptible d'être confondue avec la MP idiopathique. Dans une étude prospective clinico-pathologique, le diagnostic initial de MP était correct chez 65% des patients, un taux qui s'est amélioré à 76% avec des soins de suivi. Le MSA a été correctement diagnostiqué chez 69% des patients qui avaient été observés pendant au moins 5 ans. Dans MSA, l'insuffisance autonome et les signes cérébelleux sont les caractéristiques les plus utiles au diagnostic différentiel. Il peut être difficile de distinguer MSA de la paralysie supranucléaire progressive (PSP); les patients avec ce dernier ont parfois des caractéristiques cérébelleuses et une hypotension orthostatique. Certaines ataxies spinocérébelleuses (SCA) peuvent se manifester par des signes cliniques évocateurs de MSA. SCA-3 et SCA-17 en particulier peuvent avoir ces résultats.

Épidémiologie

L'incidence exacte de MSA n'est pas connue; de nombreux experts estiment que
 le trouble est méconnu. Certains auteurs estiment que 3 à 10% des
les patients diagnostiqués avec PD ont en fait MSA-P, et une prévalence de 16,4
 des cas pour 100 000 habitants ont été signalés. Dans une étude au Minnesota
 de 1976 à 1990, les chercheurs ont estimé l’incidence annuelle moyenne de
La MSA était de 3 cas pour 100 000 habitants. Une étude réalisée en Bavière rurale a montré
 prévalence de 0,31% dans la population âgée de plus de 65 ans, un groupe
dont 0,71% avaient PD.

La MSA a une prédominance masculine, comme en témoignent 3 des 4 grandes études. Une étude de 203 patients atteints de MSA confirmée histopathologiquement a démontré un rapport homme / femme de 1,3: 1,0. L'âge moyen des patients au début est de 54,3 ans, avec une fourchette de 33 à 78 ans.

Présentation clinique

Le MDSSICR reconnaît 4 domaines cliniques en MSA:

  • Dysfonctionnement autonome et urinaire
  • Parkinsonisme
  • Dysfonction cérébelleuse
  • Dysfonctionnement corticospinal

Dans une étude portant sur 100 patients atteints de MSA, les premiers symptômes étaient orthostatiques
hypotension (68%), parkinsonisme (46%), symptômes autonomes (41%) et
signes et symptômes cérébelleux (5%). Presque tous les patients finissent par
développer un parkinsonisme et des symptômes autonomes. Hypotension orthostatique
se développe chez 66% des patients. Les symptômes cérébelleux se développent dans 50% des cas.
patients au cours de la maladie.

L'échec autonome se manifeste par un dysfonctionnement urinaire, une hypotension orthostatique, un dysfonctionnement érectile ou une impuissance, qui sont observés tôt chez presque tous les hommes atteints de MSA. Les autres manifestations courantes sont la fréquence urinaire, l'urgence, l'incontinence ou la vidange incomplète de la vessie. À l'électromyélographie (EMG), des résultats sphinctériens anormaux ont été notés dans MSA et peuvent être des résultats accessoires utiles. On pense que l'apparition précoce d'un dysfonctionnement autonome anticipe un pire pronostic.

Les patients atteints de parkinsonisme ont généralement un tremblement asymétrique,
bradykinésie, rigidité et instabilité posturale. Le tremblement a tendance à être
 postural, irrégulier et saccadé, contrairement au tremblement typique du roulement de pilules
du parkinsonisme idiopathique. La dysarthrie observée chez les patients atteints de MSA
 a tendance à être hypocinétique. Ceux avec des caractéristiques cérébelleuses présentent
ataxie de la démarche et des membres, dysarthrie ataxique et évocation prolongée du regard
nystagmus. Ils ont également tendance à développer des mouvements de poursuite saccadés.

Les réponses plantaires extenseurs et l'hyperréflexie sont présentes chez les patients présentant un dysfonctionnement corticospinal. Un stridor respiratoire est observé chez 33% des patients; cependant, ils nécessitent rarement une trachéotomie. La dysfonction cognitive est moins courante que dans d'autres syndromes de Parkinson-plus, tels que la PSP ou la dégénérescence corticobasale (CBD).

Plus dans le chapitre suivant….

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